儿童咳嗽变异性哮喘诊治
近年来咳嗽变异性哮喘(coughvariantasthma,CVA)的发病率呈逐年上升趋势,中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组在年完成的全国调研中发现,CVA是引起中国儿童慢性咳嗽的第一位病因,达41.95%。如果治疗不及时,反复发作,就可能发展为典型哮喘。有报道,接近30%的CVA患者最终可发展成典型支气管哮喘(classicasthma,CA),有学者认为,CVA是CA的前期状态。
一、CVA概况
CVA是引起我国儿童尤其是学龄前和学龄期儿童慢性咳嗽的最常见原因。Glauser在年首次描述以咳嗽为惟一症状的孤立性慢性咳嗽,可持续多年,直接影响工作、学习、睡眠和生命质量。研究发现,支气管舒张剂治疗对这类咳嗽有效,表明咳嗽与支气管收缩有关。年此类咳嗽被命名为CVA。年版的全球哮喘防治创议(GINA)将CVA定义为:以慢性咳嗽为惟一或主要症状(伴有气道高反应性)的一种特殊类型的哮喘,儿童更多见,夜间症状更显著,白天检查可正常。临床上通常将没有明确病因、同时有支气管高反应性特征的慢性咳嗽称为CVA。
二、CVA的发病机制及其相关因素
1.发病机制CVA的发病机制尚不明确。目前认为其和CA发病机制相似,主要是以慢性气道炎症与气道高反应性为本质,还可能与以下因素有关:(1)持续的气道炎症导致支气管黏膜受到损伤,使暴露的迷走神经感受器受到刺激,从而通过迷走神经通路引起咳嗽反应。由于夜间的迷走神经张力增高从而导致咳嗽加剧。为了阐明CVA患者咳嗽与支气管收缩的炎症机制,一项研究纳入了27例不抽烟和首次接受糖皮质激素治疗的CVA和CA患者,对所有受试者进行辣椒素激发试验及支气管组胺试验,并对其呼出气体中的NO和痰中的炎性细胞分类再计数,并对痰中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、IL-5、IL-8和TNF-α等物质进行测定。结果发现,CVA和CA患者之间在可溶性炎性标志物或细胞计数的炎症形式差异均没有统计学意义。(2)气道病理改变包括充血、渗出、炎性细胞浸润、嗜酸粒细胞增多及黏膜上皮受损和气道重建(基底膜增厚、但程度较典型哮喘轻)。(3)咳嗽受体敏感性增加。用乙酰甲胆碱对CVA儿童进行支气管激发试验显示,虽然CVA患者存在气道高反应性(BHR),但其反应的敏感性比CA患者低。与CA患者相比,CVA患者出现喘鸣的阈值更高,对非特异性气道刺激的支气管收缩反应更低,即CVA患者的气道不容易收缩,而且收缩的强度是有限度的。由于支气管收缩轻微,患者表现为持续咳嗽而无喘鸣。导致喘鸣发生的气道阻塞程度可能存在着个体间的差异,在CVA患者中需要有更严重的气道收缩才会发生喘鸣。
2.相关因素病因与季节密切相关,发病频率分布有季节性。变应原与CVA转归可能存在联系,变应原避免对CVA的防治是必要的。此外,运动、空气污染、上呼吸道感染也可诱发或加重CVA。最新研究显示肺炎支原体感染和CVA的相关。
三、CVA的诊断依据及线索
CVA混杂在多种慢性咳嗽原因中,不易明确诊断。全球目前也没有完全统一的诊断标准,尚存在争议。我国目前采用以下诊断标准:(1)咳嗽持续>4周,常在运动、夜间和(或)凌晨发作或加重,以干咳为主,不伴有喘息;(2)临床上无感染征象,或经较长时间抗生素治疗无效;(3)抗哮喘药物诊断性治疗有效;(4)排除其他原因引起的慢性咳嗽;(5)支气管激发试验阳性和(或)PEFEl问变异率(连续监测2周)≥13%;(6)个人或一、二级亲属过敏性疾病史,或变应原检测阳性。以上第1~4项为诊断基本条件。(注:此处替换成《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(年)》标准)但是,儿童CVA诊断北京专治白癜风的正规医院北京哪个医院治疗白癜风
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