局部产生的CXCR4hi中性粒细胞通过释放中性粒细胞细胞外陷阱触发环境诱发的过敏性哮喘
作者
CoralineRadermecker，FabriceBureauandThomasMarichal,etal.
摘译
彭博（上海交通大医院呼吸与危重症医学科）
文献来源
RadermeckerCoraline,SabatelCatherine,VanwingeCéline,RuscittiCecilia,MaréchalPauline,PerinFabienne,SchynsJoey,RocksNatacha,ToussaintMarie,CataldoDidier,JohnstonSebastianL,BureauFabrice,MarichalThomas.LocallyinstructedCXCR4hineutrophilstriggerenvironment-drivenallergicasthmathroughthereleaseofneutrophilextracellulartraps.[J].Natureimmunology,,20(11).
研究背景
低剂量微生物产物暴露、呼吸道病毒感染和空气污染是过敏性哮喘的主要危险因素，但这些情况与宿主对2型过敏性疾病的易感性之间的机制联系仍不清楚。
研究目的
阐明环境危险因素影响肺免疫系统的机制及其在过敏性气道炎症中的作用。
研究方法
通过使用单细胞RNA测序技术，我们在暴露于屋尘螨之前，将小鼠暴露于低剂量的致敏性脂多糖（LPS）或高剂量的保护性脂多糖，以确定其肺中性粒细胞的特征。
研究结果
与暴露于高剂量的LPS不同，暴露于低剂量LPS促使中性粒细胞招募入肺并上调其趋化因子受体CXCR4的表达，并释放中性粒细胞胞外陷阱。低剂量LPS诱导的中性粒细胞和中性粒细胞胞外陷阱上调了CD11b+Ly-6C+树突状细胞对屋尘螨的摄取及2型变应性气道炎症。来自CXCR4hi中性粒细胞的中性粒细胞胞陷阱也可介导因感染流感病毒或暴露于臭氧而引发的过敏性哮喘。
研究结论
我们的研究表明，明显不相关的环境危险因素可以募集肺中性粒细胞，促进过敏性哮喘的发生。
Abstracts
Lowexposuretomicrobialproducts,respiratoryviralinfectionsandairpollutionaremajorriskfactorsforallergicasthma,yetthemechanisticlinksbetweensuchconditionsandhostsusceptibilitytotype2allergicdisordersremainunclear.Throughtheuseofsingle-cellRNAsequencing,wecharacterizedlungneutrophilsinmiceexposedtoapro-allergiclowdoseoflipopolysaccharide(LPS)oraprotectivehighdoseofLPSbeforeexposuretohousedustmites.UnlikeexposuretoahighdoseofLPS,expo-suretoalowdoseofLPSinstructedrecruitedneutrophilstoupregulatetheirexpressionofthechemokinereceptorCXCR4andtoreleaseneutrophilextracellulartraps.Low-doseLPS–inducedneutrophilsandneutrophilextracellulartrapspotentiatedtheuptakeofhousedustmitesbyCD11b+Ly-6C+dendriticcellsandtype2allergicairwayinflammationinresponsetohousedustmites.NeutrophilextracellulartrapsderivedfromCXCR4hineutrophilswerealsoneededtomediateallergicasthmatriggeredbyinfectionwithinfluenzavirusorexposuretoozone.Ourstudyindicatesthatapparentlyunrelatedenvironmentalriskfactorscanshaperecruitedlungneutrophilstopromotetheinitiationofallergicasthma.Abstract
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