两种毒蕈碱受体2(M2)和毒蕈碱受体3(M3)在支气管和气管平滑肌中表达。M2受体的作用尚不清楚,但M3受体被副交感神经递质乙酰胆碱刺激,抑制气道平滑肌松弛通过β2-受体激动剂。M3受体的刺激也可引起粘膜下腺体释放粘液并可能在气道重塑和炎症中发挥作用。炎症本身可以增强胆碱张力。异丙托溴铵是一种SAMA,对气道影响约6h,而长效作用剂(噻托溴铵,芜地溴铵,和阿地溴铵)慢慢的脱离和拮抗M3受体,可持久至少12到24h。
目前,单独SAMAs或与SABA联合未被FDA批准治疗AEA。一些EDAEA治疗指南和综述包括使用吸入性SAMAs。单独使用SAMAs与单独使用SABAs或SAMAs+SABAs相比,单独使用SAMAs效果较差。一项对AEA儿童的meta分析显示,一个单独剂量的SAMAs联合SABAs60min后,肺功能显著改善,但未改变住院率。
一些作者认为,多剂量SABA+SAMA治疗,是ED重度AEA的“一线”疗法。
长效抗胆碱能药物(LAMAs)指南不推荐LAMAs治疗AEA,并且也未被FDA批准(表1)。
最近研究表明,LAMAs对难治性或ACOS哮喘有一定作用。另外可获益于LAMAs的患者可能包括使用ICS治疗不佳的DB2R-B16-Arg/Arg基因患者。当这些患者随机接受LAMA或LABA时,LAMA并不劣于LABA。这类患者中,10%-12%为白种人,20%-25%为非裔美国哮喘患者。
表1
SAMA/LAMA的不良反应
口干,呼吸道分泌物,咳嗽,尿潴留,瞳孔扩大,视力模糊,和青光眼患者眼压升高。
未完待续。。。
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