支气管哮喘
靶向治疗
重症或难治性哮喘的医疗花费大、疾病负担重，同时严重降低患者生活质量。
目前哮喘的治疗以吸入性糖皮质激素为基石，多数患者的症状能够得到有效控制，但仍有小部分患者虽然规律吸入药物，症状仍然控制不佳且反复发生重症哮喘发作。医学界已经逐渐认识到哮喘具有不同的类型（表型和内型），不同类型的哮喘具有不同的临床特点和生物标志物，具有不同的病理生理机制和分子靶点，针对这些靶点进行有的放矢的精准治疗已经在临床治疗中取得了良好的效果，而单克隆抗体就是非常有力的武器。生物靶向药物治疗的临床使用开启了哮喘治疗的新时代，使得更多患者在临床治疗中获益。
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哮喘的靶向治疗
抗IgE单抗
奥马珠单抗是一种针对IgE的抗体，它能够与游离的IgE结合，抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞和树突状细胞的活化，下调IgE的高亲和力受体，从而改善哮喘症状。奥马珠单抗已经在全球上市十余年，年也在我国上市。我国支气管哮喘防治指南把抗IgE单克隆抗体推荐用于第四级治疗仍不能控制的中重度过敏性哮喘。医院呼吸与危重症医学科过敏门诊，我们为具有明确过敏症状，伴有总IgE和/或过敏原特异性IgE升高，且接受中高剂量的吸入型糖皮质激素后，哮喘症状依旧控制不佳的患者，推荐使用奥马珠单抗。我们在上百例患者的临床观察中发现，奥马珠单抗可以明显地改善患者症状、降低口服激素和高剂量吸入激素的使用、减少急性发作。同时，对于伴有其他过敏性疾病的病人，如过敏性鼻炎、特异性皮炎、慢性自发性荨麻疹、食物过敏等疾病的患者，可以同时改善其他过敏性疾病的相关症状。经过门诊专科医师评估，有些季节性过敏的患者也同样适合于奥马珠单抗，缓解季节性过敏的症状。
目前该药物在国内被批准用于成人及12岁以上青少年经规律吸入药物治疗后仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘的治疗，且已被纳入国家医保目录。
抗IL-5/5R
嗜酸性粒细胞是哮喘发作中的重要效应细胞，一部分哮喘病人的血常规检查即可发现外周血嗜酸性粒细胞升高，在哮喘患者的气道局部可以观察到嗜酸性粒细胞的浸润和活化，并与气道上皮受损和气道高反应性的程度密切相关。大量研究表明嗜酸性粒细胞的升高与哮喘严重程度以及哮喘控制水平相关。IL-5（白介素-5）是一种细胞因子，能够介导嗜酸性粒细胞的分化与成熟。针对IL-5的单克隆抗体——美泊利单抗和瑞利珠单抗，以及针对IL-5受体的抗体——贝那珠单抗能够通过降低嗜酸性粒细胞在过敏性哮喘中的作用而控制疾病。医院呼吸与危重症医学科过敏门诊已开始招募嗜酸性粒细胞哮喘的患者。有机会加入我们的临床研究，就有机会获得上述靶向药物的治疗以及临床医生的密切随访观察。
抗IL-4a抗体
度普利尤单抗（Dupilumab）是IL-4Rα抗体，IL-4和IL-13都必须通过IL-4Rα发挥作用，故Dupilumab可以同时阻断IL-4和IL-13的作用，进而阻断Th2型炎症通路，降低Th2型炎症反应，从机制上治疗Th2型炎症相关疾病。目前医院呼吸与危重症医学科过敏门诊，我们对每一位过敏患者均进行Th2型炎症相关疾病评估。对于哮喘合并特异性皮炎或其他Th2型炎症性疾病的患者，我们将根据实际情况做出精准评估后，推荐给适合的患者使用。
TSLP抗体
TSLP是胸腺基质淋巴细胞生成素，处于Th2通路更上游的靶位，由上皮细胞分泌，通过作用于树突状细胞、T细胞、B细胞，诱导免疫细胞向Th2途径分化。TSLP抗体Tezepelumab是针对胸腺基质淋巴细胞生成素的抗体，其效应不依赖于外周血嗜酸性粒细胞和FENO水平，已经被证实具有降低哮喘急性发作的确切疗效。医院呼吸与危重症医学科过敏门诊已开始招募哮喘患者，经过准确评估后，相关患者有机会获得TSLP抗体的治疗以及临床医生的密切随访观察。
佟训靓，医院呼吸与危重症医学科主治医师，医学博士，德国夏绿蒂大学过敏中心访问学者，具有多例靶向药物评估使用的临床实践经验，包括奥马珠单抗、美泊利单抗、贝那珠单抗、度普利尤单抗。
医院呼吸与危重症医学科气道过敏门诊已经开展奥马珠单抗、贝那珠单抗和TSLP单抗的相关临床试验，规律吸入药物治疗后仍未控制症状的中重度哮喘患者可以经评估筛选后入组，有机会获得靶向药物治疗及专业人士对患者病情的密切随访，具体详询过敏门诊。
佟训靓主治医师出诊时间：每周三下午。
本期作者：佟训靓、杜小曼
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