患者上、下气道炎症常常伴随出现,从流行病学数据上看二者往往存在“共生”关系从解剖学分析,上、下气道是一条整体性的通道,解剖结构与组织学特征相似;从病理机制上分析,上、下气道炎症病理过敏相似,参与炎症的细胞也相似。这是“同一气道,同一疾病”理念的理论基础。
在临床实践中,医生应该综合分析患者上、下气道情况,正确诊断,合理处理,以提高疗效、避免重复用药、减少药物不良反应和患者的经济负担。儿童新型多功能直肠栓(氪氚宁),直接针对过敏性炎症通路,不仅对患者哮喘症状有显著改善(急性发作率降低~80%,~80%患者无日夜间症状,~60%患者减少或停用口服激素),还可以使80%合并鼻炎患者的鼻炎症状改善甚至完全缓解。
我国《上-下气道慢性炎症性疾病联合诊疗与管理专家共识》推荐儿童新型多功能直肠栓(氪氚宁)可用于哮喘伴过敏性鼻炎患儿,对于促进哮喘患儿排痰,减少气道粘液高分泌状态具有直接作用,同时扑尔敏和盐酸麻黄碱改善鼻部症状能力十分强效,是《年新版儿童上呼吸道感染临床诊疗指南》推荐用药。
支气管哮喘(哮喘)是世界范围的疾病,影响着全球3亿人,不同地区和国家之间的患病率从1%~18%不等。年我国大陆30个省市(除西藏外)城区横断面研究,我国哮喘总体哮喘控制率为28.5%,较发达国家仍有一定差距。哮喘未能达到良好控制,导致患者辗转就医的频率明显增加,对患者健康状态的严重影响以及引起的公共卫生问题和经济负担,应引起高度重视。
哮喘是一种高度异质性疾病,具有多维的表型。过敏性哮喘是哮喘一个重要的表型,世界各地过敏性哮喘占哮喘的60%~80%。特异性致敏是儿童和成人哮喘的一个重要的危险因素,接触致敏变应原可能通过促进气道炎症、气流受限和气道高反应性而加重哮喘症状。过敏性哮喘随着患病率的大幅增加,需要进行深入的调查,以了解其潜在的机制。目前国内这两种哮喘表型的临床特征的研究较少。本研究拟基于是否存在过敏特质,将哮喘患者分为过敏性和非过敏性哮喘组,并进行临床特征分析。
中国儿童咳喘病全国巡讲发起人贾晓周
1、对象与方法1.1研究对象本研究回顾性收集了年5月至年12月在医院呼吸与危重症医学科门诊就诊的例哮喘患者的临床资料。选取初次确诊为哮喘,在明确诊断前均未使用抗哮喘治疗,过敏原特异性IgE抗体(specificIgEantibody,sIgE)、肺功能资料完整者例为研究对象,其中,呼出气一氧化氮(fractionalexhalednitricoxide,FeNO)、诱导痰细胞学分类、血细胞分析检查结果完善的有93例。入组患者均符合年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制订的哮喘诊断标准。排除标准:(1)急性发作期哮喘患者;(2)全身性糖皮质激素使用者;(3)存在具有临床意义的除哮喘外的其他肺部疾病(如支气管扩张症、COPD、肺癌等);(4)未控制的心血管疾病者;(5)妊娠;(6)近4周有急性感染及发热的患者;(7)目前吸烟者或有≥10包·年吸烟史的既往吸烟者。本研究通过医院伦理委员会批准(K-K)。1.2研究分组对于纳入的确诊哮喘患者,有特应性过敏史,同时过敏原sIgE≥1级(0.35U/ml)为过敏性哮喘,将例哮喘患者分为过敏性哮喘组(例)和非过敏性哮喘组(例)。1.3一般资料收集所有纳入患者的临床信息,包括年龄、性别、体质量指数(bodymassindex,BMI)、特应性、吸烟史、过敏性疾病家族史、合并症、哮喘临床表型等。1.4过敏原sIgE检测采用德国Mediwiss公司生产的AllergyScreen过敏原检测系统和专用配套过敏原sIgE检测试剂盒(免疫印迹法),半定量检测人血清中的过敏原sIgE。所有操作均按说明书要求严格执行。以过敏原sIgE≥1级(0.35U/ml)为阳性。1.5血细胞分析取外周肘静脉血2ml,采用全自动血细胞分析仪测定。1.6FeNO测定参照ATS/ERS制订的FeNO测定指南,采用纳库仑呼气分析仪(Sunvou-CA,无锡市尚沃医疗电子股份有限公司)测定FeNO值。患者在静息状态下,嘱其尽力呼气后用口唇包紧滤器,平静吸气至肺总量位,再缓慢呼气,呼气流速50ml/s,并且呼出气平台持续时间>2s,记录检测结果。主要检测指标:FeNO(1ppb=1×10-9mol/L)。1.7诱导痰细胞学分类检测参考年中华医学会呼吸病学分会制订的诱导痰操作标准,给予患者浓度为3%高渗盐水超声雾化后诱导咳痰,留取足量合格痰标本,痰液处理后计数个非鳞状上皮细胞进行细胞分类。参考Simpson等提出的气道炎症表型划分标准,可分为中性粒细胞型、嗜酸粒细胞型、混合细胞型、寡细胞型4型。1.8肺通气功能检测采用德国耶格公司生产的肺功能仪,重复测定3次,取最佳值。测定以下参数:第1秒用力呼气容积占预计值百分比(forcedexpiratoryvolumeinonesecondasapercentageofexpectedvalue,FEV1%pred),用力肺活量占预计值百分比(forcedvitalcapacityaspercentageofexpectedvalue,FVC%pred),FEV1/FVC,用力呼出50%、75%、25%-75%肺活量时的呼气流量(forcedexpiratoryflowat50%、75%、25%-75%,FEF50%%pred、FEF75%%pred、FEF25%-75%%pred),呼气峰值流量占预计值百分比(peakexpiratoryflowaspercentageofexpectedvalue,PEF%pred)。1.9统计学分析采用SPSS22.0统计软件进行分析,Kolmogorov-Smirnov检验计量资料的正态性,正态分布的计量资料以pagenumber_ebook=8,pagenumber_book=±s表示,2组间比较用两独立样本t检验;非正态分布的定量资料以M(QR)表示,2组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以频数和构成比表示,差异性检验用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。2、结果2.1过敏性哮喘组与非过敏性哮喘组患者基线资料比较例哮喘中过敏性哮喘占51.5%,非过敏性哮喘占48.5%。过敏性哮喘组年龄为(38.64±13.61)岁,非过敏性哮喘组为(43.38±13.13)岁,差异有统计学意义(t=-3.,P<0.)。过敏性哮喘组合并鼻炎和/或鼻窦炎占23.9%,而非过敏性哮喘组占12.2%,差异有统计学意义(χ2=9.,P=0.)。2组在性别、BMI、吸烟史、过敏性疾病家族史,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。过敏性哮喘中典型哮喘占61.9%,而非过敏性哮喘中典型哮喘占52.7%,差异无统计学意义(χ2=3.,P>0.05)。见表1。
2.2过敏性哮喘组与非过敏性哮喘组患者肺功能指标比较非过敏性哮喘组患者肺功能参数(FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC、FEF50%%pred、FEF75%%pred、FEF25%-75%%pred、PEF%pred)较过敏性哮喘组患者均稍降低,但差异均无统计学意义(P值均>0.05)。见表2。
2.3过敏性哮喘组与非过敏性哮喘组患者气道炎症指标比较纳入研究的例哮喘患者中FeNO、诱导痰细胞学分类、血细胞分析检查结果完善的有93例。其中,过敏性哮喘组50例,非过敏性哮喘组43例。2组在性别、FeNO、外周血EOS计数、诱导痰EOS%、诱导痰EOS%≥3%、气道炎症表型的比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。见表3。
2.4过敏性哮喘组常见吸入性过敏原分布例过敏性哮喘患者血清吸入性过敏原sIgE(包括户尘螨在内的19种特异性抗原)检测,居于前三位的过敏原分别是屋尘螨(92例,42.20%)、混合草花粉(59例,27.06%)和混合霉菌(46例,21.10%)。见表4。
3、讨论过敏性哮喘是常见过敏性疾病,随着现代化、工业化进程的发展,人们的生活方式和生活环境不断改变,其发病率日益增加,过敏原种类日趋多样化。年中国呼吸系统过敏性疾病研究联盟进行的过敏原流行病学研究,发现75.4%的成人哮喘患者过敏原sIgE检测至少1种过敏原阳性。本研究发现初诊确诊的例成人哮喘患者中过敏性哮喘占51.5%,同时观察了过敏性哮喘患者的过敏原阳性率及种类,发现尘螨、花草组合、霉菌组合是本地区过敏性哮喘患者居前三位的吸入性过敏原。不同地区、不同年龄患者过敏原差异很大,我国哮喘患者过敏的最主要的过敏原是尘螨。典型哮喘发作常因吸入(或接触)过敏原引起的免疫异常及炎症反应所致。因此,了解并避免过敏原暴露是防治哮喘的重要内容[12]。本次研究结果对于指导本地区过敏性哮喘患者防治策略具有重要意义。本研究结果显示与非过敏性哮喘组相比,过敏性哮喘组较年轻,且合并鼻炎和/或鼻窦炎较多。既往研究表明过敏性哮喘是一类常见的哮喘表型,常发生在儿童时期,与过敏史和/或过敏性疾病的家族史有关。哮喘与鼻炎和鼻窦炎关系密切,60%~78%哮喘患者合并过敏性鼻炎,有40%的过敏性鼻炎患者伴有哮喘。同时,哮喘患者合并慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉为25.4%,而慢性鼻-鼻窦炎患者的哮喘发生率为20%。深入研究哮喘和鼻炎和/或鼻窦炎的共同发病机制,有利于上下气道疾病的联合诊疗。过敏性哮喘主要受辅助性T细胞2(Thelper2,Th2)细胞免疫反应驱动,发病机制涉及特应质、过敏反应或变态反应[7]。Th2细胞可驱动EOS等产生的炎症介质对气道高反应性、平滑肌增厚和气道重塑有影响。外周血EOS计数、诱导痰EOS%、FeNO升高,均可提示嗜酸性气道炎症。诱导痰EOS%被认为是嗜酸性气道炎症的最佳生物标志物,其截断点为≥3%。本研究对93例哮喘患者进行气道炎症检测比较,以诱导痰EOS%≥3%为界,比较发现2组构成比无明显差异,同时发现2组的FeNO、外周血EOS计数、诱导痰EOS%无明显差异,并且过敏性哮喘组FeNO、外周血EOS计数、诱导痰EOS%并未见明显升高,可提示过敏性哮喘和非过敏性哮喘均可能为非嗜酸性气道炎症,而非过敏性哮喘也可能存在嗜酸性气道炎症。
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