氧氟沙星是三代喹诺酮类抗菌药，具有广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，所以被广泛应用于临床。但因药物相互作用之故，临床上氧氟沙星不宣与下列药物一起使用，否则会影响药物的药效发挥。
1、碱性药（如碳酸氢钠）：可减低本药在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性，故应避免与碱性药同时使用。
药聚多举例：铋镁碳酸氢钠片，适应症为用于慢性胃炎及缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸。
2、茶碱类药：喹诺酮类抗生素氧氟沙星与茶碱类药物合用时，可能由于与细胞色素P结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类药物在肝脏中消除明显减少，血半衰期延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。氧氟沙星对茶碱类药物的代谢虽影响较小，但合用时仍应测定茶碱类药物的血药浓度并调整剂量。
药聚多举例：茶碱缓释片，适应症为适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。
3、环孢素：氧氟沙星与环孢素合用时，可使环孢素的血药浓度升高，易造成肾功能不全。因此，两者合用时必须监测环孢素血药浓度，并调整剂量。
药聚多举例：环孢素软胶囊，1.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应，也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应（GVHD）。2.经其它免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合症等自身免疫性疾病。
4、华法林：氧氟沙星与抗凝药华法林合用时，虽对华法林的抗凝作用影响较小，但合用时应严密监测患者的凝血酶原时间，以兔发生意外。必要时可降低华法林的使用剂量。
药聚多举例：华法林钠片，适应症为适用于需长期持续抗凝的患者：（1）能防止血栓的形成及发展，用于治疗血栓栓塞性疾病；（2）治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成，并可作心肌梗死的辅助用药；（3）对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者，可予预防性用药。
5、丙磺舒：氧氟沙星与丙磺舒合用时，可因氧氟沙星血药浓度增高而产生毒性。
药聚多举例：氨苄西林丙磺舒胶囊，适应症为本品适用于敏感致病菌所致的下列感染：1．呼吸道感染：上呼吸道感染、细菌性肺炎、支气管炎等；2．泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎等；3．消化道感染：细菌性痢疾等；4．耳鼻喉感染：急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎等；5．皮肤、软组织感染；6．淋病。
6、咖啡因：氧氟沙星可干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血半衰期延长，并可能产生中枢神经系统毒性。
药聚多举例：氨基比林咖啡因片，适应症为用于缓解感冒、上呼吸道感染引起发热、头痛等症状，亦可用于神经痛、风湿痛、牙痛。
7、非甾体类药：氧氟沙星与非甾体类抗炎药同时应用时有可能引发抽搐，故两者合用宜慎重。
药聚多举例：阿司匹林肠溶片，适应症如下：降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术(PTCA)，冠状动脉旁路术(CABG)，颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险。
8、含金属离子的药物：氧氟沙星与含金属离子的药物（如含镁或铝的抗酸药、硫酸铝、硫酸亚铁等）合用时，上述金属离子能与氧氟沙星发生结合反应形成螯合物，从而减少了氧氟沙星的吸收及生物利用度，使氧氟沙星的抗菌作用降低。如不能避免合用时，可在氧氟沙星服药前2小时，或服药后6小时服用上述药物。
药聚多举例：硫酸亚铁糖浆，适应症用于缺铁性贫血。
9、口服降糖药：口服降糖药与左氧氟沙星同时合用时，可能引起血糖失调，包括高血糖及低血糖。因此，用药过程中亦应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖时应立即停用左氧氟沙星，并给予适当的处理。
药聚多举例：降糖宁胶囊，适应症益气，养阴，生津。用于糖尿病属气阴两虚者。
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