ARDS
LessonsLearnedFromtheHeart
PabloCardinal-Fernández,MD
AndrésEsteban,MD
Madrid,Spain
B.TaylorThompson,MD
Boston,MA
JoséA.Lorente,MD
Madrid,Spain
CHEST
某一综合征可以是一些独立分类的疾病,它们不一定有相同病因、发病机制、结构异常改变和治疗。这提示需要进一步的验证来诊断某个具体的疾病,因此鉴别某种综合症,有不同的诊断和治疗方法。例如,伴有胸痛患者的急性冠脉综合症的诊断需要更为详见的诊断(如,急性心肌梗死)以便于治疗。监测生物标记物是明确可疑疾病之一(如,急性心肌梗死)的关键,因此,患者需要具体情况下恰当的鉴别和治疗。
1ARDS意味着什么?
年ARDS用于描述12例呼吸困难的患者,氧疗难以纠正的低氧血症、肺顺应性降低和胸片上弥漫性肺泡浸润影。病理尸检结果包括充血、肺不张、肺间质及肺泡出血和水肿,大量肺泡内巨噬细胞,透明膜(7例中的6例)和经过漫长的迁延不愈后死亡的两名患者,存在弥漫性肺间质纤维化而无明显的充血(既有透明膜)。
自此,在临床实践和研究中,ARDS通常是作为界定同质群体的一种条件。然而,当ARDS作为临床诊断时,仅有40%-60%患者的组织学检查发现存在弥漫性肺泡损伤(DAD)。临床诊断ARDS患者的病理表现包括各种异常,如肺炎、弥漫性肺泡出血、心源性肺水肿、肺栓塞、转移性恶性肿瘤、肺淋巴瘤、嗜酸细胞性肺炎、纤维化、闭塞性细支气管炎肺炎,和药物反应。这些异常情况的发病机制、治疗和预后均不相同。
所以,并不奇怪。关于ARDS的研究取得了令人失望的结果,如生物标志物、遗传风险因素,或新疗法。因为事实上在研究中大约一半的患者进行了疾病分类(例如,DAD)。事实上,只有符合临床诊断标准的具体疾病特征,以及通过结构异常进行分类才有望通过具体(目标性)的治疗获益,如专门针对导致结构异常的生物学机制。
2出现DAD意味着什么?
组织学检查中发现DAD并不是ARDS所特有的。DAD说明存在肺上皮细胞的损伤,例如,药物毒性引起的(如,博来霉素、白消胺、胺碘酮或呋喃妥因等化学制剂)、结缔组织疾病、肺移植的并发症、氧中毒和吸入性损伤。这些病例不一定符合ARDS的诊断标准,不符合的原因大多是因为他们的临床表现常常是亚急性的(>7天),并且可能不需要机械通气。因此,这些情形常常不能诊断为ARDS。另外,一些有ARDS临床表现而没有明确的高危因素的患者也可以出现DAD,即所谓的“急性间质性肺炎”。因此,单一的DAD不能诊断ARDS,也不能认为ARDS一定存在DAD。
3DAD重要吗?
组织学检查发现DAD不是ARDS诊断的必备条件,这是有争议的。实际上,大多数专家同意DAD不是ARDS的唯一表现的观点。例如,双侧肺炎可以是ARDS综合症的一部分,肺炎也是ARDS常见的高危因素之一,它与肺部炎症和高通透性肺水肿相关。如果肺炎是双侧并且严重的话,则符合ARDS临床和影响学诊断标准。事实上,尽管柏林定义只是谨慎地预测临床诊断ARDS的患者存在DAD(尸检结果:仅45%患者存在DAD),弥漫性肺炎或DAD对于甄别患者的特异性更高(尸检结果:符合柏林标准的患者中75%存在DAD或肺炎),这是炎症性肺损伤很好的诊断标准。另一方面,专家们认为DAD是ARDS的病理特征。
4ARDS是一个准确的疾病名词吗?
ARDS是指一组疾病吗?他们有不同的发病机制、病理表现,与治疗,甚至是单独的一个疾病,其具有独特的临床和病理表现特点吗?如果DAD和急性病理生理过程需要进行针对性的治疗,那么对于存在DAD的大量ARDS患者,识别和测试这种治疗方法将是关键。几乎可以肯定地说他们需要监测DAD生物标记物。
确定DAS的潜在重要性的一种方法是,看看ARDS患者特定的内在生物表型是否与DAD有关,以及是否与没有DAD的ARDS患者存在不同之处。困难之处在于要明确不同ARDS的内在生物表型,需要大量符合标准的肺部标本,这项研究尚未进行。总之,以往对生物标志物和具体药物治疗ARDS的治疗研究令人失望或相互矛盾的结果可能解释,这是几个用实体归入呼吸窘迫综合征的临床诊断。其他值得一提的生物标志物研究为什么一直令人失望的原因是不可能有调查人员寻找足够的生物标志物或根本就没有相关的生物标志物。ARDS患者,出现DAD与出现其他不同病理结果的(主要是肺炎),临床上是否存在不同点仍有待证实。这种说法是对于该综合征的概念框架以及验证DAD是ARDS诊断标准重要组成的假说至关重要。
心肌细胞损伤生物标志物的发现彻底改变了急性心肌梗死的诊断、治疗和预测的方式。与这些进展相看齐,应鼓励关于DAD特定生物标志物的研究(而不是临床诊断ARDS)。如果我们可以通过生物标志物对存在DAD的ARDS患者进行亚组分类,那时我们在亚组患者检验生物标记物和靶向治疗,并皮肤病白癜风治白癫风办法
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