哮喘的阿奇霉素长期维持治疗临床心得

医脉通导读大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素等）除治疗急性感染外，还被长期应用以预防慢性呼吸疾病的急性加重。对于COPD、支气管扩张症，阿奇霉素的长期维持可预防急性加重并改善生活质量，目前国外的相关指南已对选择性的COPD与支扩患者推荐使用阿奇霉素长期维持治疗。作医院呼吸科本文为作者授权医脉通发布，未经授权请勿转载。那么同是呼吸系统常见慢性疾病--哮喘，阿奇霉素长期维持治疗有无获益、有无指征呢？指南推荐1.GINA中高剂量ICS/LABA治疗仍有持续症状的成人嗜酸性粒细胞性与非嗜酸性粒细胞性哮喘，辅以阿奇霉素（每周3次，超说明书用药）可减少急性加重（B级证据）并改善哮喘相关的生活质量（B级证据）。.欧洲呼吸学会/美国胸科学会年指南接受GINA/NAEPP5级治疗的成人哮喘，如症状仍持续或未能控制，弱推荐阿奇霉素试验性治疗以减少急性加重（有条件推荐，低质量证据）。循证医学证据长期使用阿奇霉素可减少支气管哮喘急性发作的证据主要是基于以下个RCT：1.AZISAST研究此是一个随机对照试验：入组对象为对非吸烟严重哮喘（定义为GINA4-5级），吸入高剂量吸入激素（ICS）与长效β受体激动剂（LABA）后，近6个月来仍至少有次急性加重的患者，实验组在ICS/LABA治疗基础上附加50mg阿奇霉素3次/周口服治疗，主要有效性终点是抗生素治疗6周后的严重急性加重率，次要有效性终点包括肺功能、哮喘控制评分问卷（ACQ）与哮喘生活质量问卷（AQLQ）。主要有效性终点：结果发现阿奇霉素组与安慰剂组6周内严重急性加重率并无明显差异（p=0.68），但亚组分析发现，对于严重非嗜酸性粒细胞哮喘亚组（定义为外周血嗜酸粒细胞≤00/μl)，长期阿奇霉素治疗可明显减少严重急性加重（p=0.）（见图1）。次要有效性终点：阿奇霉素组明显改善生活质量评分（AQLQ），但肺功能及哮喘控制评分（ACQ）两组间却无明显差异。.AMAZES研究该研究是一项前瞻性随机对照临床试验，入组对象为经ICS/LABA治疗仍有症状的18岁以上的哮喘患者，且无听力损伤与QT间期延长。患者被1：1随机接受mg阿奇霉素3次/周，持续48周。主要有效终点是48周内哮喘中重度急性加重率与哮喘相关生活质量。阿奇霉素治疗组13位患者，而安慰剂组07位患者。结果发现阿奇霉素可减少急性加重（1.07次/患者年[95%CI0.85–1.9])vs安慰剂组(1.86次/患者年[95%CI1.54–.18])，发病率比值（incidencerateratio，IRR）0.59，P0.，阿奇霉素组经历至少1次急性加重的患者明显减少（P0.）。阿奇霉素明显改善哮喘相关的生活质量（P=0.）（图）。阿奇霉素组腹泻更为常见（P=0.）。研究结论是：口服阿奇霉素治疗症状持续的成人哮喘患者48周，可减少急性加重并可改善生活质量。对于症状持续的哮喘患者，阿奇霉素或是有用的附加治疗。注意事项

1.腹泻：口服大环内酯类药物治疗组较对照组更常见，但极少中断治疗；

.口咽部链球菌耐药：阿奇霉素长期治疗后口咽部链球菌大环内酯耐药率升高，但其临床特征目前尚不清楚；

3.潜在的药物不良反应：大环内酯可引起QT间期延长（严重者可猝死）、耳鸣、听力减退等。

4.疗程：目前已有的临床试验局限在1年以内，更长时间治疗的获益与风险尚不明确。

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1.哮喘控制不佳主要原因是治疗不规范，应深入学习贯彻GINA以规范治疗；

.严重哮喘经规范化治疗如果仍然控制不佳，可考虑长期口服阿奇霉素，可减少急性加重，并提高生活质量；

3.应平衡阿奇霉素长期治疗的获益与风险，考虑到费用与患者的价值观及喜欢；

4.阿奇霉素长期治疗属于超说明书用药，应知情同意并完善相关手续；

5.阿奇霉素长期维持治疗的证据较弱，仍需进一步研究。

参考文献1.SinghD,AgustiA,AnzuetoA,etal.GlobalStrategyfortheDiagnosis,Management,andPreventionofChronicObstructiveLungDisease:theGOLDscience

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