哮喘是一种以不同程度气道痉挛、气道高反应性、粘液分泌和慢性炎症为特征的异质性疾病。在世界范围内影响约3亿人口,每年死亡人数约25万。虽然规律吸入糖皮质激素已经降低死亡率,但哮喘对全球的影响仍很高,哮喘发病率仍逐年增加。因此亟需哮喘新药以克服目前哮喘药物的缺点。
本文主要论述哮喘的新治疗方法,重要的生理病理机制,当前使用的和在后期临床开发中使用的药物。
流行病学
据报道,全球范围内6—7岁儿童内哮喘的发病率为11.6%。年,仅在美国,约1.87千万成人和7百万儿童罹患哮喘。哮喘的诊断和发病率在全球范围内各不相同,可能是由于诊断标准和策略不同引起的,特殊人群的哮喘发病率高于普通人群。例如,城市的哮喘发病率高于农村。在美国,种族和民族差异显著影响哮喘发病率,波多黎各人、多种族人群和美籍非洲裔人群的哮喘发生率最高。哮喘在低收入人群的儿童和人群中较普通人群更常见—17%的非洲裔美国儿童和13.5%的低收入家庭的儿童罹患哮喘。
哮喘的影响
哮喘对公众健康影响巨大。每年约25万人死于哮喘。在美国,年有2%的哮喘患者收治入院,并且8.4%的患者入住急诊。
哮喘患者就业率较低,其可能在工作地点,学校和家中活动受限。同样,虽然进行治疗,但哮喘儿童缺勤率仍较高。-年间,美国哮喘患者平均每人较无哮喘人群多花费到美元的医疗费用,总计的哮喘费用达到-亿美元。
特殊人群的死亡率和发病率更高。
哮喘表型和炎症特征
通过对特殊人群的直接治疗以降低哮喘的影响,在过去20年中进行了众多研究以定义哮喘表型。近几年中,已确定了多种炎症特征和患者表型类别。虽然患者可能根据临床严重程度,生理,影像学和病理变化进行细分,但众多分析表明,成人患者可能归入5种表型中之一。
第一组是具有重度哮喘的成人患者,其具有早发性过敏疾病伴显著的Th2细胞为特征。该组患者具有高气道嗜酸性粒细胞,肥大细胞,IgE和FeNO水平。候选基因分析显示,此类患者中Th2炎症通路被激活。
第二组是哮喘发作时通常具有显著的嗜酸性粒细胞的成人患者,不存在其它重要的过敏性疾病。Th2通路在此组中也是相当重要,患者血液中具有显著的IL,如IL-4,IL-5和IL-13。
第三组的哮喘症状主要由运动诱发。肥大细胞发挥重要作用。
第四组的哮喘患者Th2应答小,但需
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