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药物化学丨平喘药

来源:心源性哮喘治疗 时间:2017-12-21
平喘药

按作用机制分五类:   一、β2肾上腺素受体激动剂(第十五章);   二、M胆碱受体拮抗剂(第十四章);   三、影响白三烯的药物(6个代表药,词干司特为主);   四、肾上腺皮质激素药物(甾体激素结构);   五、磷酸二酯酶抑制剂(茶碱及衍生物)。

影响白三烯的药物

  白三烯(LTs)是炎症介质,在过敏反应时,慢反应物质对过敏反应有较大的影响,这种慢反应物质主要是LTC4和LTD4的混合物。   所以白三烯受体拮抗剂和白三烯合成抑制剂可以治疗哮喘。   代表药的词干以“司特”为主。

  考点:1.结构含喹啉基、乙烯基、环丙基乙酸等;2.选择性白三烯受体拮抗剂;3.极少通过血脑屏障;4.可减少哮喘患者对激素的依赖,可用于对阿司匹林敏感的哮喘患者。(说明:阿司匹林是非甾抗炎药,干扰花生四烯酸代谢,抑制环氧化酶,促进脂氧化酶,使白三烯产生增加,从而诱发哮喘。)

  考点:1.以白三烯LTD4为先导化合物改造得到;2.拮抗白三烯受体;3.代谢完全,代谢物活性较原药差90倍。

  考点:1.作用机制:是过敏介质阻滞剂,抑制组胺和5-羟色胺过敏性反应物质的释放。2.用于治疗和预防支气管哮喘和过敏性鼻炎。3.代谢产物主要是曲尼司特的4位脱甲基与硫酸及葡糖醛酸的结合物。

  考点:1.结构含四氮唑。2.机制:白三烯受体拮抗剂,为新型抗哮喘药,可选择性结合白三烯LTC4、LTD4、LTE4受体,对乙酰胆碱、组胺及5-羟色胺受体无拮抗作用。3.能改善轻、中度患者的肺功能,用于支气管哮喘的预防和治疗。

  考点:1.结构有一个手性碳,其两个对映体活性相同。2.N-羟基脲是活性基团,苯并噻吩部分提供亲脂性。3.第一个5-脂氧合酶抑制剂,不适用急性发作,有潜在的肝毒性。4.代谢主要产物为无活性的葡糖醛酸苷化物,葡糖醛酸苷化有立体选择性,S异构体代谢和消除迅速。5.药物相互作用:齐留通增加普萘洛尔、茶碱、华法林在血浆中浓度。

  考点:1.结构:苯并吡喃的双色酮结构(注:考纲讲义中结构有误,红色处是改正后的正确结构),两个色酮对于活性来说是必需的,且必须保持共平面。2.作用机制:抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过敏反应介质的释放。3.在肺部的吸收约为8%,口服仅能吸收0.5%,是采用气雾剂的原因。

肾上腺皮质激素药物

  结构为甾体激素(第31章详尽介绍结构),多吸入给药,在肺部吸收,全身副作用小。

  考点:1.结构为9α-氯孕甾-17,21-二丙酸酯,亲脂性较强,易渗透。2.主要在肝部代谢,也可在胃肠道和肺部代谢。水解成有一些活性的单丙酸酯,继续水解成没有活性的倍氯米松。3.气雾剂迅速自肺吸收,用于慢性过敏性哮喘、过敏性鼻炎,外用治疗各类皮肤病。

  考点:1.结构特点是含3个F的17β-羧酸的衍生物。2.由于β-羧酸酯具有活性,而β-羧酸不具活性,故经水解失活,避免皮质激素的全身作用。3.吸入给药,(如果口服给药,有首过效应,水解代谢成无活性的17β-羧酸。)4.上述性质,使其具有气道局部较高的抗炎活性和较少的全身副作用。5.口腔或鼻的吸入剂用于哮喘,软膏或乳膏用于皮肤外用。

  考点:1.结构特点,16、17位为缩醛。2.经吸收进入肝脏,迅速地代谢成16α-羟基氢化泼尼松和α-羟基(6羟基)布地奈德,活性降低,避免全身性作用。3.抗炎作用时间长,每日一次,用气雾剂,适用于局部对抗非特异炎症和抗过敏。

  考点:1.结构是黄嘌呤衍生物。2.作用机制未完全阐明,可抑制磷酸二酯酶活性,松弛支气管平滑肌,用于平喘。3.代谢N脱甲基,8位氧化(8羟基)成尿酸,从尿中排泄。4.代谢受地尔硫卓、西米替丁、红霉素、环丙沙星以及食物影响,有效和中毒血药浓度相差小,故在用药期间应监测其血药浓度。

  考点:1.是茶碱与乙二胺的复盐,增加了水溶性,注射用。2.用于支气管哮喘、阻塞性肺气肿、心源性哮喘等。

  考点:1.是茶碱7位的二羟丙基取代衍生物。2.对心脏和神经系统的影响小,尤适用于伴心动过速的哮喘患者。

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